PD-1/PD-L1免疫疗法的乐成，，，，让肿瘤治疗步入免疫治疗的时代。。 。。。 。然而简单免疫疗法的效果仍不令人知足！多学科联合诊疗已成为肿瘤治疗的新战略。。 。。。 。PD1-T细胞作为PD-1抗体与DC-CIK细胞疗法联用，，，，效果大放异彩，，，，2人实现完全缓解(CR)，，，，多人实现部分缓解(PR)！本文附带详细案例。。 。。。 。
2014年FDA批准派姆单抗和纳武单抗，，，，标记着在癌症患者中使用检查点抑制剂取得了重大希望。。 。。。 。免疫检查点抑制剂，，，，特殊是PD-1和PD-L1抑制剂的开发，，，，使癌症治疗进入了新时代，，，，尤其是其中的一些药物已成为了恶性肿瘤如玄色素瘤和NSCLC的标准治疗药物。。 。。。 。
只管PD-1/PD-L1抑制剂显示出重大的临床益处，，，，但癌症患者能乐成举行免疫治疗的重大挑战仍然保存。。 。。。 。虽然一些患者在免疫治疗后体现出长期反应 ，，，，但禁止忽视的是，，，，尚有更多患者没有反应或随后复发。。 。。。 。
例如，，，，在著名医学期刊《新英格兰医学杂志》上揭晓一项PD-1抗体治疗晚期实体瘤临床试验研究，，，，在可以评估反应的236名患者中，，，，非小细胞肺癌患者(76名患者中的14名)的累积反应率(所有剂量)为18%，，，，玄色素瘤患者(94名患者中的26名)为28%，，，，肾细胞癌患者中为27%(33名患者中的9名)。。 。。。 。累计反应率比例的效果仍然不令人知足！
PD-1/PD-L1的发明，，，，为肿瘤治疗带入免疫治疗的时代，，，，然而简单疗法并未能宣告战胜癌症，，，，越来越多证据批注，，，，联合疗法将成为下一代肿瘤免疫疗法的焦点。。 。。。 。
抗原呈递细胞(APC)吸收癌细胞释放的抗原(Ag)并呈递给T细胞 ；；在T细胞激活后，，，，PD-1受体在T细胞上表达并通过与APC上的PD-L1和PD-L2配体以及癌细胞上的PD-L1连系来抑制免疫反应。。 。。。 。因此，，，，单克隆抗体(mAb)，，，，即PD-1/PD-L1抗体，，，，通过介导对PD-1/PD-L1/PD-L2通路举行特异性阻断，，，，从而资助T细胞恢复生性，，，，识别和摧毁癌细胞。。 。。。 。
使用抗PD-1和抗PD-L1/PD-L2抗体举行癌症免疫治疗
而DC-CIK细胞治疗，，，，通过对树突状细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)配合作育，，，，继而回输到患者体内，，，，增强免疫系统抗肿瘤反应。。 。。。 。DC与CIK共作育后，，，，提高了细胞的增殖速率和杀伤活性，，，，且使其对肿瘤细胞的陕作用更具特异性，，，，能够杀伤扫除不可用手术切除的极细小瘤灶或体内散存的肿瘤细胞，，，，起到延缓或阻止肿瘤转移或复发的作用。。 。。。 。
有研究证据批注，，，，在经由手术、化疗与放疗等通例治疗手段后的患者，，，，免疫系统受到糟蹋，，，，使体内免疫细胞的数目较少并削弱其细胞毒性，，，，因此通过免疫细胞回输，，，，可恢复患者免疫细胞的活性和抗肿瘤能力。。 。。。 。那么，，，，PD-1/PD-L1抗体与DC-CIK疗法联合使用，，，，会不会对肿瘤患者爆发更大的受益呢？？？？？南宫集团夏建川教授团队，，，，举行一项使用PD-1阻断激活的DC-CIK细胞治疗晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床试验，，，，以评估低剂量PD-1阻断激活的自体DC-CIK细胞在晚期实体瘤患者中的清静性和抗肿瘤活性。。 。。。 。这项探索性研究是第一个在晚期实体瘤患者中使用过继性细胞治疗(DC-CIK)与PD-1/PD-L1阻断相连系的研究。。 。。。 。临床研究效果揭晓在国际权威杂志OncoImmunology上，，，，引人注目的是，，，，效果批注，，，，这种新战略具有优异的抗肿瘤效果和令人知足的临床反应，，，，31名患者中有7名实现了客观的肿瘤消退。。 。。。 。
临床试验共招募37名晚期实体瘤患者加入了该计划，，，，并接受了派姆单抗激活的自体DC-CIK细胞治疗。。 。。。 。这些患者包括10例肝细胞癌(HCC)、8例肾细胞癌(RCC)、6例结直肠癌(CRC)、5例非小细胞肺癌(NSCLC)、3例卵巢癌、2例膀胱癌, 2人患有乳腺癌，，，，1人患有鼻咽癌(NPC)。。 。。。 。6名患者在接受DC-CIK细胞输注后没有继续治疗或接受随访，，，，最后，，，，31名患者接受了随访和随后的临床评估。。 。。。 。31名患者中有20名(64.5%)爆发了所有级别的治疗相关AE，，，，其中大大都为1级或2级(20名患者中有18名，，，，90%)。。 。。。 。仅在两名患者(6.4%)中视察到3级或4级治疗相关AE。。 。。。 。一名HCC患者在治疗时代泛起3级发热，，，，但在8个周期的输注后，，，，在该患者中视察到客观的抗肿瘤消退(部分反应)。。 。。。 。在另一名膀胱癌患者中视察到3级寒战，，，，这通过盐酸异丙嗪治疗得以解决。。 。。。 。最常视察到的 AE 是发热，，，，31 名患者中有9名(29%)爆发发热。。 。。。 。险些所有的发热都升到不凌驾38°C并在12小时内自行消退。。 。。。 。所有患者均未泛起与治疗相关的严重AE，，，，没有熏染，，，，没有疲劳。。 。。。 。没有任何患者因治疗相关的AE阻止治疗。。 。。。 。
临床试验效果批注，，，，31名入组患者的客观缓解率(RR)为31人中的7人(22.5%)，，，，其中2人(6.4%)获得完全缓解(CR)，，，，5 人(16.1%)获得部分缓解(PR)。。 。。。 。疾病控制率 (DCR)为20 /31(64.5%)。。 。。。 。在有客观反应的患者中，，，，7例中有6例履历了长期而显着的反应。。 。。。 。
在HCC患者中，，，，1人抵达CR，，，，2人抵达PR，，，，4人病情稳固。。 。。。 。目的RR和DCR划分为33.3%和77.8%。。 。。。 。履历CR的患者是一名61 岁的男性(图A)，，，，在经动脉化疗栓塞(TACE)和射频消融(RFA)治疗后复发性多发肝内转移。。 。。。 。帕博利珠单抗激活的自体DC-CIK细胞输注14个周期后，，，，肝内多处病灶消逝，，，，肿瘤标记物甲胎卵白(AFP)水平降至正惯例模。。 。。。 。该患者通过进一步的维持治疗履历了310多天的PFS。。 。。。 。另外两名部分反应者在接受8多个周期的活化自体DC-CIK细胞输注后也获得了凌驾150天的抗肿瘤反应。。 。。。 。
实现CR的肝癌患者
在RCC患者中，，，，客观RR和DCR划分为25%和75%，，，，包括1个CR、1个PR和4个稳固疾病。。 。。。 。抵达CR的患者是一名34岁的男性(图B)，，，，在手术和阿昔替尼治疗后泛起普遍的双侧肺转移和一连希望的疾病。。 。。。 。在最先治疗后36周，，，，他的转移性疾病完全消退。。 。。。 。该患者继续接受维持治疗并履历CR。。 。。。 。另一名部分反应者是一名 31 岁女性(图C)，，，，她在迁就性手术后泛起大宗腹水和多处腹膜后淋投合转移。。 。。。 。在派姆单抗激活的自体DC-CIK细胞输注最先后的12周内，，，，这些腹水险些消逝，，，，淋投合转移灶镌汰。。 。。。 。然而，，，，由于血虚、血清AST和ALT水平升高以及甲状腺功效减退，，，，她要求在16个周期后阻止治疗。。 。。。 。有趣的是，，，，该患者在最近的一次随访中继续履历PR(凌驾240天)。。 。。。 。
实现CR的肾癌患者
PR的肾癌患者
在其他实体瘤患者中，，，，包括CRC、NSCLC、膀胱癌、乳腺癌、NPC 和卵巢癌，，，，只有1名CRC患者和1名膀胱癌患者获得 PR。。 。。。 。目的RR和DCR划分为14%和50%。。 。。。 。阻止至论文揭晓时，，，，中位总生涯期(OS)和无希望生涯期(PFS)划分为270天和162天。。 。。。 。 这是第一个在晚期实体瘤患者中使用过继性细胞治疗(DC-CIK)与PD-1/PD-L1阻断相连系的研究，，，，旨在评估联合治疗的清静性和临床活性。。 。。。 。效果是令人鼓舞的，，，，使用派姆单抗激活的自体DC-CIK细胞治疗是清静的，，，，副作用小�。 。。。 。�，，，并且在晚期实体瘤中施展了出乎意料的抗肿瘤活性。。 。。。 。31名患者中有7名视察到客观反应（完全或部分反应），，，，其中2名实现CR。。 。。。 。这些反应是长期的，，，，7名反应中有6名一连凌驾5个月，，，，患者总体疾病控制率为64.5%。。 。。。 。PD1-T细胞手艺胞是夏建川教授获得国家专利手艺的细胞手艺，，，，专利号ZL2017 1 0090026.3，，，，在CIK、DC-CIK细胞中加入“阻断”T细胞外貌PD1受体，，，，从而获得激活的“功效增强型T细胞”。。 。。。 。
专利细胞手艺
PD1-T细胞疗法展示出全新、清静且有用的治疗战略，，，，为宽大晚期实体瘤患者带来新希望！夏建川教授团队针对PD1-T细胞疗法举行了更进一步的临床试验。。 。。。 。由夏建川教授牵头的大型、多中心研究的PD1-T细胞治疗晚期实体瘤的Ⅲ期临床试验最新研究数据即将宣布，，，，敬请期待！参考文献：
1.Safety and activity of PD-1 blockade-activated DC-CIK cells in patients with advanced solid tumors.OncoImmunology.2018
2.Safety, Activity, and Immune Correlates of Anti–PD-1 Antibody in Cancer.the NEW ENGLAND JOUNAL of MEDICINE.2012
3.Human cancer immunotherapy with antibodies to the PD-1 and PD-L1 pathway.Trends in molecular medicine.2015
中山大学隶属肿瘤医院生物治疗中心主任夏建川教授，，，，是体细胞治疗标准的制订者，，，，领衔组建专业的临床研究及应用团队，，，，细胞治疗20年，，，，清静有用5万例次(数据阻止2021年底)，，，，是海内细胞治疗领域的执牛耳者，，，，在肺癌、肝癌、乳腺癌、鼻咽癌、胃肠癌等多种癌症临床试验与应用上做出了突破性事情。。 。。。 。
